Dean Campbell Winchester (Jensen Ackles), o irmão mais velho dos Winchester, é responsável pela parte cômica da série, com seu jeito tirador de sarro e sempre atrás das mais lindas mulheres.
Dean sempre seguiu à risca a "profissão" da família, indo atrás de casos sobrenaturais com seu Impala, o qual tem um enorme carinho e cuidado. Ao contrário de Sam, seu irmão mais novo, Dean sempre aceitou os negócios da família e ele está disposto a tudo para conseguir descobrir a verdade sobre sua família, junto com Sammy, com quem não tinha contato há quatro anos. Mesmo posando de bad boy e jeito durão, Dean tem uma grande preocupação com o que sobrou de sua família e por isso se sente responsável por todos.
Após quatro anos, Dean invade a casa de Sam, que havia ido embora pra tentar a faculdade e os dois saem para procurar o pai que saiu para uma caçada e até então está desaparecido. Ao voltar, Jess, a namorada de Sam, é morta da mesma forma que sua mãe.
Foi ao inferno e voltou com a ajuda do anjo Castiel e agora tem o desafio de não permitir que seu irmão caçula Sam use seus poderes paranormais para o mal.
